時光總是匆匆而過，這不，轉眼間7月份就快要過去了，這個月又有哪些研究論文值得我們仔細讀一下呢？

【1】Science：重大突破！利用CAAR-T細胞療法靶向治療自身免疫疾病

      在一項新的研究中，來自美國、意大利和瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法將導致自身免疫疾病的一部分制造抗體的B細胞清除，同時不會傷害免疫系統(tǒng)其余部分。他們研究的一種自身免疫疾病被稱作尋常性天皰瘡（pemphigus vulgaris， PV），在這種疾病中，病人自己的免疫細胞攻擊一種在正常條件下將皮膚細胞粘附在一起的被稱作橋粒芯蛋白-3（desmoglein-3， Dsg3）的蛋白。相關研究結果于2016年6月30日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease”。

      當前的自身免疫疾病治療藥物，如強的松和利妥昔單抗，抑制免疫系統(tǒng)大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機會性感染和癌癥。

      研究人員證實利用他們的新技術，他們成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時沒有明顯的能夠傷害健康組織的脫靶效應。

【2】Nature：重大突破！科學家利用人類iPS細胞重建眼部角膜組織功能

      近日，刊登于雜志Nature上的一項研究報告中，來自大阪大學醫(yī)學院的科學家們通過研究開發(fā)了一種2D培養(yǎng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以通過促進人類誘導多能干細胞（iPS細胞）的自發(fā)分化來模擬整個眼睛的發(fā)育過程。

      過去研究中，研究者僅僅描述了一種特殊技術可以產(chǎn)生眼睛后部分，即視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜色素上皮細胞等；而本文中研究者開發(fā)的這種新技術能夠同時產(chǎn)生眼睛的前部分（角質(zhì)層和晶狀體等）和后部分（視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮細胞等），而這項研究發(fā)現(xiàn)屬世界。

      嚴重的角膜上皮疾病往往會導致失明，科學家們常常利用供體的角膜來對患者進行角膜移植，但如今這種療法由于供體的缺少以及排斥反應的產(chǎn)生不斷受阻，而患者的治療或會面臨多種阻礙。過去科學家們沒有開發(fā)出新技術來誘導人類iPS細胞分化成為角膜上皮細胞和離體細胞從而制造功能性的角膜上皮組織。

【3】JPR：低熱量飲食如何延長人體壽命

      暴飲暴食會引起人體產(chǎn)生健康問題，會縮短人的壽命，還會導致如肥胖、糖尿病和心臟病等疾病。另一方面一些研究已經(jīng)表明，限制能量飲食攝入量低于正常的飲食水平會促使人們健康長壽。在動物研究中，科學家們發(fā)表在《Journal of Proteome Research》雜志上的研究分析了兩種相反的飲食導致長壽差異的代謝原因。

     通過減少體內(nèi)的活性氧成分，有適當營養(yǎng)的熱量限制似乎能有助于延長壽命并延緩與年齡相關的疾病的發(fā)生。研究表明，熱量能夠限制激素和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的水平變化，并改變能量代謝。然而，科學家們?nèi)匀徊恢涝谀芰肯拗破陂g身體所能承受的生物化學變化量，沒有人能確定其長期效果如何。所以 Huiru Tang，Yulan Wang，Yong Liu和他的同事們研究了用能量限制飲食長期飼養(yǎng)小鼠觀察其代謝反應情況。

【4】Nat Med：重磅！研究再次肯定HIV疫苗RV144的效用

       日前，一項刊登于雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自凱斯西儲大學醫(yī)學院的研究人員通過研究設計了一種新方法來開發(fā)抵御HIV的有效人類疫苗，文章中，研究者對恒河獼猴進行研究來再現(xiàn)RV144臨床試驗的結果，目前RV144是*已經(jīng)檢測的疫苗，III期臨床試驗中，其可以降低HIV的感染率。

       文章中，研究人員不僅概述了RV144疫苗的研究結果，同時還研究了是否用其它不同的佐劑來替代明礬佐劑，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率并且產(chǎn)生一種更加有效的疫苗，明礬佐劑是一種非活體疫苗中的常用物質(zhì)，其可以誘導抗體介導的免疫反應；盡管MF59被認為可以幫助刺激機體產(chǎn)生免疫反應，但實際上其帶來的較高的疫苗效力是科學們共同感興趣研究的一個項目。

       文章中，研究者Rafick-Pierre表示，通過利用SIV感染獼猴來模擬潛在的HIV感染或許對于研究HIV疫苗非常重要，而在其它動物模型中，HIV并不會很好地復制。隨著模擬研究結束，研究人員在獼猴中成功地再現(xiàn)了RV144的臨床試驗結果，zui終研究者發(fā)現(xiàn)，RV144疫苗結合明礬佐劑后可以降低44%的病毒感染風險，此前對人類進行臨床試驗發(fā)現(xiàn)其效率可以達到31%；然而研究者發(fā)現(xiàn)將佐劑變?yōu)镸F5或許并不會開發(fā)出更加有效的疫苗，但相反會使得修飾后的疫苗不能夠抑制SIV的感染，并且僅在感染位點誘發(fā)適應性的免疫反應。

【5】Mol Ther：突破！研究或讓HIV無處可躲！

       雖然如今艾滋病不再意味著“死刑”，但我們?nèi)匀粺o法*攻克它，近日刊登在雜志Molecular Therapy上的一項研究中，研究者對HIV的研究又取得了巨大進展；他們表示，未來HIV或許無處可藏，*治療HIV幾乎是不可能的，但病毒通常會隱藏在機體多個位置形成所謂的HIV病毒庫。

       抗逆轉錄病毒療法（ART）可以阻斷病毒復制但不能*消除包含休眠HIV的細胞，因此雖然患者可以被成功治療而且免于疾病侵擾，但一旦療法停止HIV就會重新萌發(fā)，并且重新向病毒庫存儲病毒粒子。打敗HIV的zui后階段就是尋找并且破壞潛伏的病毒，如果研究者可以成功做到這一點，那么他們或許就可以*治療HIV感染。

       研究者Lucy Dorrell表示，如今我們正在同Immunocore公司開展聯(lián)合研究來調(diào)查基于ImmTAVs藥物的新型工程化免疫動員T細胞受體的潛力，研究者設計了一種雙頭蛋白用來清除HIV感染的細胞；本文研究中研究人員就報道了關于ImmTAVs藥物的研究進展。HIV 可以靶向作用CD4+ T細胞，如果病毒感染未能得到及時治療，活性HIV就會引發(fā)細胞破壞zui終引發(fā)患者發(fā)生AIDS。

【6】Nature：重磅！免疫系統(tǒng)控制社交

       在一項令人吃驚的對人類行為提出根本性問題的發(fā)現(xiàn)中，來自美國弗吉尼亞大學醫(yī)學院和馬薩諸塞大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)直接影響---甚至控制---生物的社會行為，比如它們彼此之間想要開展社會互動。因此免疫系統(tǒng)問題可能導致正常的社會互動缺乏嗎？答案似乎是“yes”。這一發(fā)現(xiàn)可能對自閉癥譜系障礙和精神分裂癥等神經(jīng)疾病產(chǎn)生重大的影響。相關研究結果于2016年7月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Unexpected role of interferon-γ in regulating neuronal connectivity and social behaviour”。

       論文共同通信作者、弗吉尼亞大學醫(yī)學院神經(jīng)科學系主席Jonathan Kipnis解釋道，“大腦和適應性免疫系統(tǒng)被認為彼此隔絕，而且大腦中任何免疫活性被視為一種病理跡象。如今，我們不僅證實它們密切地相互作用，而且我們 的一些行為特征可能就是我們對病原體作出的免疫反應中進化出來的。這是一種*的想法，但是我們可能正是兩種古老的力量---病原體和免疫系統(tǒng)---的多細胞戰(zhàn)場。我們個性的一部分可能確實是由免疫系統(tǒng)控制的。

【7】JVI：利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細胞

       一種在治療癌癥中取得不錯結果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

       在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實zui近發(fā)現(xiàn)的抗體能夠被用來產(chǎn)生一種特定類型的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T），然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細胞。相關研究結果發(fā)表在2016年8月那期Journal of Virology期刊上，論文標題為“HIV-1-Specific Chimeric Antigen Receptors Based on Broadly Neutralizing Antibodies”。

       CAR-T是對T細胞進行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細胞 的受體而制造出來的。嵌合受體成為正在進行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌癥的焦點。但是，論文通信作者、加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學院傳染病系醫(yī)學教授Otto Yang博士說，它們也能夠被用來產(chǎn)生強大的抵抗HIV的免疫反應。

【8】Science：英國科學家揭示神經(jīng)干細胞重回靜默狀態(tài)的重要機制

       近日，學術期刊Science刊登了英國弗朗西斯克里克研究所-米爾希爾實驗室研究人員的一項研究進展，在這篇文章中他們發(fā)現(xiàn)了增殖狀態(tài)下的神經(jīng)干細胞如何重新回到靜默狀態(tài)，從而維持神經(jīng)干細胞池的平衡。

       海馬體是大腦中負責調(diào)節(jié)記憶和情緒的重要區(qū)域，其中的神經(jīng)干細胞能夠產(chǎn)生新的神經(jīng)元，即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個新的神經(jīng)元以及何時形成新的神經(jīng)元取決于神經(jīng)干細胞池的靜默和增殖之間的平衡。那么什么樣的信號能夠讓處于增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細胞回到靜默狀態(tài)引起了研究人員的興趣。

       研究人員發(fā)現(xiàn)一個促進細胞增殖的關鍵轉錄因子發(fā)生泛素化降解，就能調(diào)節(jié)神經(jīng)干細胞回到靜默狀態(tài)，但是這種靜默狀態(tài)與神經(jīng)干細胞的原始狀態(tài)并不相同，這種處于靜默但又活化狀態(tài)的神經(jīng)干細胞維持了神經(jīng)干細胞池的平衡。

【9】重磅！中國科學家將進行世界*人類CRISPR基因編輯臨床試驗

       如今，中國科學家即將利用CRISPR–Cas9基因編輯技術將修飾后的細胞注入人體進行人類臨床試驗，這將是世界上*在人類機體中進行的CRISPR試驗。

       進行這項研究的是來自四川大學華西醫(yī)院（West China Hospital）的研究者Lu You（盧鈾），他計劃下個月在肺癌患者機體中檢測利用CRISPR–Cas9修飾后的細胞的性能，這項臨床試驗已于7月6日獲得了醫(yī)院倫理審查委員會的批準審核。研究者盧鈾，畢業(yè)于華西醫(yī)科大學，長期從事肺癌和食管癌等腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎研究，腫瘤綜合治療及抗腫瘤新藥臨床試驗研究。

       來自賓夕法尼亞大學從事免疫療法的研究人員Carl June表示，這或許是一項讓我們很多人都非常激動的研究，同時也是一項將CRISPR–Cas9基因編輯技術推向人類臨床試驗的巨大進步。目前科學家們利用許多基因編輯技術來進行人類臨床試驗，其中包括研究者June進行的一項研究，他們當時利用基因編輯技術來幫助患者抵御HIV，June同時也是一項臨床試驗的科學顧問，這項研究計劃利用CRISPR–Cas9修飾的細胞來用于癌癥治療。

【10】NEJM：研究人員發(fā)現(xiàn)晚期黑色素瘤會抵抗PD-1 阻斷治療

        近日，加州大學洛杉磯分校研究人員發(fā)現(xiàn)一種機制，該機制確定了晚期黑色素瘤是如何對免疫檢查點抑制劑進行抵抗的，這一發(fā)現(xiàn)可能會引起設計新型治療方案來治療致命的皮膚癌。

     “免疫療法可讓我們身體的免疫防御系統(tǒng)抵抗癌癥侵襲，但抵抗癌癥必須是長期且持續(xù)的。”加州大學洛杉磯分校血液學和腫瘤學教授Ribas說。“我們了解了腫瘤細胞可以避免被免疫系統(tǒng)T細胞識別，這樣就降低了免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞攻擊的敏感性。”

       研究人員分析了接受單抗治療的黑色素瘤病人的腫瘤活檢組織。他們對病人開始治療前和疾病復發(fā)后的腫瘤組織進行了對比。