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腫瘤細(xì)胞會(huì)受細(xì)胞代謝物的影響嗎？
原載自：m.huanhen.cn[行情動(dòng)態(tài)] 2022-10-17 瀏覽次數(shù)：795
腫瘤細(xì)胞包含著多種細(xì)胞類型，它們之間相互作用，形成一個(gè)特殊的網(wǎng)絡(luò)。在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中，惡性細(xì)胞的生存遇到許多挑戰(zhàn)，并相應(yīng)地對(duì)它們的代謝特性進(jìn)行重新編程。這種改變可以通過與腫瘤內(nèi)其他細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞的相互作用而實(shí)現(xiàn)。腫瘤微環(huán)境的重建能引起機(jī)體病理生理反應(yīng)并促進(jìn)代謝重編程，這種不同細(xì)胞之間的相互作用被用來支持腫瘤的代謝和生長(zhǎng)。
大量研究表明，腫瘤微環(huán)境的重編程限制了抗腫瘤免疫療效的發(fā)揮。由于腫瘤微環(huán)境中不同的新陳代謝機(jī)制和營(yíng)養(yǎng)感受機(jī)制都可調(diào)控免疫細(xì)胞獲取營(yíng)養(yǎng)的能力，腫瘤細(xì)胞代謝活動(dòng)失調(diào)可能導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞經(jīng)歷代謝應(yīng)激，從而削弱抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，腫瘤細(xì)胞用來逃避免疫監(jiān)視的免疫檢查點(diǎn)在調(diào)節(jié)T細(xì)胞的新陳代謝和功能活動(dòng)方面也發(fā)揮著越來越重要的作用。
代謝改變是大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的普遍特性，腫瘤細(xì)胞早發(fā)生的常見的生化改變是葡萄糖代謝異常。即在有足夠氧氣支持線粒體呼吸時(shí)，葡萄糖也以糖酵解的方式為細(xì)胞供能，生成的丙酮酸不進(jìn)入線粒體，而是在乳酸脫氫酶的作用下產(chǎn)生乳酸。這種代謝現(xiàn)象并被稱為有氧糖酵解。
葡萄糖還可以進(jìn)入戊糖磷酸或糖生成途徑儲(chǔ)存碳，產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物支持多種生物大分子合成、抗氧化劑生成和蛋白質(zhì)糖基化途徑等。因此，腫瘤細(xì)胞可以根據(jù)自身所處微環(huán)境中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的濃度和含量而自主選擇適合自身生長(zhǎng)的供能方式，影響脂肪酸、氨基酸和ATP的生物合成能力。
代謝中間產(chǎn)物被認(rèn)為是細(xì)胞信號(hào)和表觀基因組的重要調(diào)節(jié)因子。腫瘤相關(guān)的代謝產(chǎn)物也可以作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，通過直接干預(yù)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白質(zhì)結(jié)合等多種方式，直接影響腫瘤信號(hào)通路的作用，調(diào)控腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。
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