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技術文章 / article
IL-22藥篩細胞模型
原載自：m.huanhen.cn[技術資料頻道] 2023-06-26 瀏覽次數：1440
白細胞介素22 (IL-22)是IL-10細胞因子超家族一員，與大多數白介素不同，不直接調節免疫細胞功能，而是作用于組織屏障上的細胞，誘導他們產生抗菌蛋白和特定的趨化因子，是抗感染免疫的重要蛋白。它與這個家族的其它成員，IL-10、IL-19、IL-20、IL-24和IL-26在細胞信號傳導中共同使用IL-10R2，但功能各不相同。IL-22蛋白由146個氨基酸組成，是調節組織反應的關鍵細胞因子，在許多慢性炎癥性疾病患者中上調，包括銀屑病、類風濕性關節炎和炎癥性腸病(IBD)等，成為治療這些疾病的潛在靶點。
IL-22功能
功能
1
IL-22可抑制肺上皮細胞細胞因子的產生，發揮抗炎作用，抑制過敏性氣道炎癥。
2
在上皮細胞中，IL-22可增強抗菌結合蛋白和細胞趨化因子的表達，并抑制上皮細胞分化，發揮宿主防御作用，具有抗菌作用。
3
IL-22通過作用皮膚上皮細胞促進其再生、抑制其凋亡以及促進緊密連接蛋白表達維持上皮屏障的完整性。
4
在胃腸道上皮細胞中，IL-22可增強黏液相關蛋白的產生，調節腸道微生物群的組成，從而在胃腸道黏膜防御機制中發揮宿主防御作用。
5
在肝細胞中，IL-22可增加抗凋亡蛋白、有絲分裂蛋白以及再生和抗菌蛋白的表達，誘導產生急性期蛋白，起到保護肝臟的作用。
IL-22與疾病
疾病
1
在特應性皮炎（AD）患者中IL-22水平會顯著升高，它的作用具有兩面性，主要體現在對角質形成細胞的作用：IL-22促進角質形成細胞的增殖，抑制分化，可在傷口愈合重塑及固有防御機制中發揮作用。但更重要的是過度表達的IL-22可以誘導皮膚顯著增生和炎癥反應，抑制上皮細胞分化和促進角質形成細胞的遷移，在AD的免疫發病機制中發揮重要作用。
2
在銀屑病中IL-22水平顯著升高，導致細胞因子和炎癥介質改變，起到趨化炎性細胞，促角質形成細胞增殖，抑制角質形成細胞分化的作用，是銀屑病發病中重要的細胞因子。
3
IL-22與IBD（inflammatory bowel disease，炎癥性腸病），盡管在IBD患者中IL-22水平較高，但腸道屏障功能障礙和炎癥持續存在，IL-22BP表達上調和IL-22受體的缺乏可能是其原因，IL-22可能需要克服IL-22BP介導的抑制和誘導粘膜愈合，導致腸炎的惡化。
4
GVHD（graft-versus-host disease，移植物抗宿主病）是異基因造血干細胞移植發病和死亡的主要原因。在移植前，患者需要使用放療或化療藥物來消除宿主免疫細胞，導致上皮屏障的破壞。隨后的微生物產物泄漏進入體循環被認為激活了受體抗原提呈細胞，并增加了隨后供T細胞的擴張，從而導致T細胞依賴性炎癥，IL-22可以作用于屏障修復和抗炎癥。
5
酒精性肝炎最常見的原因是飲酒，現有研究表明，IL-22對肝細胞損傷有很強的保護作用。IL - 22作用的機制可能包括在受損的肝細胞和肝干細胞中誘導表達抗凋亡、有絲分裂、抗炎、抗菌、再生作用的急性期蛋白和抗氧化蛋白，作用于肝細胞和肝干細胞，保護肝臟免受損害并促進其再生，促進細胞增殖和防止細胞凋亡，保護肝細胞免受氧化應激。
IL-22靶點藥物研發現狀
目前IL-22靶點藥物主要包括IL-22重組或融合蛋白、IL-22RA1/IL-22抗體等，均處于臨床研究階段，尚未有藥物上市。目前已有以下5款藥物處于臨床研究階段，其中EVIVE（億一生物）的F-652和LEO Pharma的138559：
（1）LEO 138559是一種IL-21RA1單克隆抗體，用于治療中度至重度特應性皮炎，已完成IIa期研究并達主要終點，它能阻斷IL-22RA1受體亞單位與IL-22的結合，從而抑制IL-22的作用。
（2）F-652是一種CHO細胞表達的重組人白細胞介素22-Fc（IgG2）融合蛋白，Fc片段可延長IL-22半衰期，提升藥物的療效，已完成AH和GVHD兩個適應癥在美國的IIa期臨床試驗，初步驗證安全性和有效性，被FDA授予治療急性移植物抗宿主病的孤兒藥資格;
（3）Fezakinumab是一款由IIT公司研發的治療特應性皮炎的藥物，是一種人源化IL-22單克隆抗體，目前已完成IIa期臨床試驗，結果顯示在整個研究人群中未觀察到SCORAD下降的顯著差異，但在重度特應性皮炎患者亞組中，Fezakinumab治療患者的SCORAD下降（主要終點）顯著高于安慰劑。
IL-22藥物細胞篩選模型
針對IL-22藥物開發和研究的需求，科佰生物開發了IL22 Effector Reporter Cell藥篩細胞模型，部分數據展示如下：
IL22 Effector Reporter Cell CBP74175
Figure 5. Recombinant IL22 Effector Reporter Cell constitutively expressing IL10RB.
Figure 6.Dose Response of Recombinant Human IL-22 in Human IL-22 Effector Reporter Cells(C8).
Figure 7.Inhibition of IL-22-induced Reporter Activity By IL-22 Neutralization Ab in IL-22 Effector Reporter Cells(C8).
藥物靶點模型
報告基因細胞模型可以很好的反映分子作用機制，同時具備更小的變異性和更好的可操作性，已被中檢院及藥企廣泛應用于抗體藥物生物活性的檢定，對于藥物研發、質量控制、批次放行都有重要意義。
科佰生物公司十分重視研發創新，憑借細胞功能改造技術、高精度和靈活的基因編輯工具平臺，提供包括激酶，GPCR，免疫治療，耐藥等多類疾病靶點的藥物檢測細胞模型。目前已覆蓋四百多株現貨細胞模型，同時提供高質量的Cell-base生物測活服務。
